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曼城对布莱顿:住院患兒感染EB病毒的情況與臨床表現探析

來源:原創論文網 添加時間:2019-09-20

布莱顿西服 www.ybzmtt.com.cn   摘    要: 目的 探討住院患兒EB病毒 (EBV) 感染特點及臨床分析。方法 回顧性分析2017年1月至2018年3月該院837例住院患兒EBV感染概況、臨床表現、常規檢查結果及免疫功能的變化。結果 EBV-Ab陽性率為64.63%, 共有25種不同模式抗體陽性譜;EBV-DNA陽性率為41.12%, 傳染性單核細胞增多癥和急性扁桃體炎為其主要臨床表現。WBC減少者25例 (14.30%) , 淋巴細胞百分比升高者145例 (82.40%) ;丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 升高者65例 (36.80%) , 天門冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 升高者70例 (39.50%) , 總膽汁酸 (TBA) 升高者35例 (19.70%) , γ-谷氨酰轉肽酶 (GGT) 升高者14例 (8.20%) ;羥丁酸脫氫酶 (HBDH) 升高者143例 (81.50%) , 乳酸脫氫酶 (LDH) 升高者131例 (74.30%) , 肌酸激酶 (CK) 和肌酸激酶同工酶 (CK-MB) 正常;肌酐 (Cr) 降低者有156例 (88.60%) , 尿素氮 (BUN) 降低者110例 (62.50%) , 胱抑素C (CysC) 正常。IgG及IgM水平:EBV-DNA陽性組>EBV-DNA陰性組, 差異有統計學意義 (P<0.05) ;EBV-DNA陽性組:CD3+、CD8+顯著升高, 而CD4+、CD19+、CD56+降低;EBV-DNA陰性組:CD19+升高, CD3+、CD4+、CD8+、CD56+降低。結論 住院患兒EBV感染率較高, 臨床表現多樣, 實驗室指標變化明顯, 提示感染可累及多個系統, 在臨床診療中應高度重視。

  關鍵詞: 住院患兒; EB病毒; 感染特點; 臨床分析;

  Abstract: Objective To investigate the characteristics and clinical analysis of EBV infection in 837 hospitalized children.Methods The general situation, main clinical manifestations, routine examination results and changes in immune function of EBV infection in 837 hospitalized children from January 2017 to March 2018 were anaylzed retrospectively.Results The positive rate of EBV antibody and EBV-DNA are 64.63% and41.12%respectively.They have 25 different patterns of EBV antibody positive spectra.Infectious mononucleosis and acute tonsillitis are the main clinical manifectations.WBC decreased in 25 cases (14.30%) and the percentage of lymphocytes increased in 145 cases (82.40%) .65 cases (36.80%) , 70 cases (39.50%) , 35 cases (19.70%) , 14 cases (8.20%) and 143 cases (81.50%) of high ALT, AST, TBA, GGT, and HBDH;131 cases (74.30%) of LDH increase, CK and CK-MB do not change significantly;156 cases (88.60%) with the low CRE, 110 cases (62.50%) with the low BUN, and Cysc is normal.IgG and IgM levels:EBV-DNA positive group >EBV-DNA negative group and their differences have statistically significant.EBV-DNA positive group:CD3+and CD8+were significantly increased, while CD4+, CD19+and CD56+were decreased;EBVDNA negative group:CD19+significantly increased, CD3+, CD4+, CD8+, CD56+decreased.Conclusion EBV infection is relatively high in hospitalized children, the diversity of clinical manifestations and the obvious changes of laboratory indicators suggest that EBV infection may involve multiple systems, so we should be highly valued in clinical diagnosis and treatment.

  Keyword: hospitalized children; EB virus; characteristics of infection; clinical analysis;

  EB病毒(EBV)是一種特異性嗜人類淋巴細胞的皰疹病毒,又稱人類皰疹病毒4型(HHV-4)[1]。它主要通過唾液、輸血及器官移植傳播,人群普遍易感,特別是學齡前期及學齡期兒童,據文獻報道,我國兒童EBV感染率高達90%以上[2,3,4,5]。近年來由于EBV感染機體后,臨床表現變化不一,癥狀多樣化,并且病變累及多個系統,給臨床診斷和治療帶來了一定困難,也是日后發展為淋巴瘤、鼻咽癌等腫瘤的潛在威脅。本研究回顧性分析2017年1月至2018年3月837例住院患兒EBV的感染概況、臨床表現、常規檢查結果以及免疫功能的變化規律,為兒童EBV感染的早期診斷與治療提供理論依據,現報道如下。
 

住院患兒感染EB病毒的情況與臨床表現探析
 

  1、 資料與方法

  1.1、 一般資料

  收集2017年1月至2018年3月本院住院患兒837例,其中男494例、女343例,年齡1個月至14歲,中位年齡3歲6個月;根據患兒的年齡分為嬰兒組(<1歲)、幼兒組(1~<3歲)、學齡前組(3~<6歲)和學齡組(≥6歲)。

  1.2、 儀器與試劑

  熒光定量PCR儀(ABI7500)和EBV-DNA熒光定量PCR試劑盒(廣州達安);全自動血細胞分析儀(LH-7500)、全自動生化免疫分析儀(ADVIA1800)及配套試劑、FACS Calibur流式細胞儀(美國BD)和MultiTEST IMK試劑。

  1.3、 方法

  常規靜脈采血,分析患兒EBV感染概況、臨床表現、常規檢查結果以及免疫功能的變化。采用ELISA檢測EBV 3種抗原(EBV早期抗原、核抗原和衣殼抗原)抗體譜;實時熒光定量PCR技術進行EBV-DNA測定;采用全自動血液、生化免疫分析儀及配套試劑對外周血細胞分類、肝腎功能、心肌酶譜和免疫球蛋白等進行檢測;采用流式細胞儀及配套試劑檢測淋巴細胞亞群的百分比及絕對值。所有操作規程嚴格按照試劑及儀器說明書進行。

  1.4、 統計學處理

  采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理,計量資料以M (P25, P75)表示,組間比較采用秩和檢驗;計數資料以例數或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

  2、 結果

  2.1、 EBV感染概況

  837例住院患兒EBV抗體總陽性率為64.64%(541例),共有25種不同模式的EBV抗體陽性譜,以EBV-NA-IgG和EBV-VCA-IgG陽性(44.36%,240例)為主,其次是EBV-VCA-IgM陽性(11.83%,64例)、EBV-NA-IgG和EBV-VCA-IgG、IgA陽性(10.91%,59例);不同年齡組間患兒EBV抗體陽性率不同,其中嬰兒組陽性率7.39%(40例),幼兒組陽性率20.89%(113例),學齡前組陽性率57.12%(309例)、學齡組陽性率14.23%(77例),不同年齡組間患兒EBV抗體陽性率比較,差異有統計學意義(χ2=56.10, P=0.000),學齡前組最高,嬰兒組最低。428例患兒中EBV-DNA陽性176例(41.12%),其中250例男性患兒中檢出100例(23.36%),178例女性患兒中檢出76例(17.76%),男女EBV-DNA陽性檢出率比較,差異無統計學意義(χ2=0.31, P=0.576)。

  2.2、 臨床表現

  本研究EBV感染患兒中臨床癥狀多樣,以傳染性單核細胞增多癥和急性扁桃體炎為主,傳染性單核細胞增多癥占37.50%、急性扁桃體炎占25.00%、肺炎占14.50%、急性支氣管炎占10.50%、淋巴結炎占5.62%、皰疹性咽峽炎占4.05%、急性上呼吸道感染占1.75%、發熱為1.08%。

  2.3、 常規檢查結果分析

  176例EBV感染患兒中,外周血白細胞計數(WBC)最低1.8×109/L,最高可達32.9×109/L;低于4.0×109/L有25例,占總數的14.30%,外周血可見幼稚細胞的有4例(2.39%)。淋巴細胞百分比高于50.00%者為145例(82.40%),最高比例可達85.60%,出現異型淋巴細胞的有80例(45.30%)。血小板減少的有45例(25.70%),其中<50×109/L有34例,最低為1.1×109/L。

  患兒入院時血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高者有65例(36.80%);天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高者有70例(39.50%),總膽汁酸(TBA)升高者有35例(19.70%);γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)升高者14例(8.20%);心肌酶譜檢查時,以羥丁酸脫氫酶(HB-DH)和乳酸脫氫酶(LDH)升高為主,所占比例分別為81.50%和74.30%,而肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的變化不明顯;腎功能檢查發現,肌酐(Cr)降低者有156例(88.60%);尿素氮(BUN)降低者有110例(62.50%),胱抑素C (CysC)正常。

  2.4、 機體免疫功能變化特點

  2.4.1、 患兒中體液免疫功能比較

  EBV-DNA陽性患兒的IgG及IgM水平與其陰性患兒相比明顯偏高,二者差異有統計學意義(P<0.05);而二者間IgA的表達水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

  表1 患兒體液免疫功能比較[M (P25, P75) , g/L]
表1 患兒體液免疫功能比較[M (P25, P75) , g/L]

  2.4.2、 EBV感染患兒細胞免疫功能分析

  EBV感染不同時期患兒體內細胞免疫功能的變化也存在著明顯的差異。以傳染性單核細胞增多癥為典型臨床表現的EBV-DNA陽性患兒,機體CD3+、CD8+百分比及絕對值顯著升高;CD4+、CD56+、CD16+百分比及絕對值明顯降低;而以肺炎、扁桃體炎、支氣管炎等為典型臨床表現的EBV-DNA陰性患兒,機體CD3+、CD4+、CD8+、CD56+百分比及絕對值降低或輕度降低,CD16+百分比及絕對值明顯升高。

  3、 討論

  EBV屬皰疹病毒科γ皰疹病毒亞科,是兒科常見的感染性疾病病原體之一,可導致呼吸道感染、傳染性單核細胞增多癥、頸部淋巴結炎及嗜血細胞綜合征,也可有其他系統受累情況,且致病機制不明。目前EBV感染的實驗室診斷常用的方法是EBV抗體譜和核酸定量檢測[6]。根據EBV抗體譜檢測可以區分EBV原發感染和既往感染:抗VCA-IgG、抗VCA-IgM抗體陽性而抗EBV-NA-IgG陰性提示EBV原發感染,抗VCA-IgM陰性而抗VCA-IgG和抗EBV-NA-IgG陽性則是典型的EBV既往感染抗體類型,而EBV-DNA檢測可以定量反映體內的EBV-DNA水平,并準確反映EBV感染和病毒的復制情況。EBV-DNA的載量與器官損害程度及疾病種類、疾病嚴重程度及病死率呈正相關,臨床上可以根據EBV-DNA拷貝數的大小來判斷病情嚴重程度[7,8]。

  在本研究中,學齡前期為該疾病的高發年齡段,與既往研究報道中我國和日本的好發年齡相符[9,10],這可能與該階段幼兒免疫系統相對不成熟,而又生活在家庭及幼托機構等人員密集場所,更易通過飛沫傳播有關。一旦發生EBV感染,患兒臨床表現多樣,累及系統多,病情輕重不等,有典型的傳染性單核細胞增多癥(IM)表現,也有嚴重的噬血淋巴組織細胞增生癥(EBV-HLH),還有無明顯的臨床表現的隱性感染[11]。

  常規檢查結果顯示,ALT、AST、TBA、GGT、LDH和HBDH均有不同程度的升高,而BUN和Cr則以降低為主,這說明機體的肝腎組織受到了一定程度的損傷[12]。另外,EBV感染可以累及血液系統,同時患者通常合并細菌感染,其早期WBC顯著升高,一般通過抗生素治療可降低WBC[13]。因此,臨床醫生在對病原學進行檢測的同時還需進行臟器功能的檢查,使疾病確診率得以提高。

  EBV是一種嗜B淋巴細胞的人類皰疹病毒,主要侵犯B淋巴細胞,人體對EBV感染主要依靠機體免疫系統的細胞免疫應答,特別是T淋巴細胞[14,15]。本研究對患兒的細胞免疫進行分析發現,CD4+下降,CD8+升高,CD4+/CD8+下降,提示患兒在EBV感染后,受感染的B淋巴細胞表面抗原發生改變,引起T淋巴細胞強烈免疫應答轉化為細胞毒T細胞,主要是CD8+T細胞,以清除感染的B淋巴細胞。本研究同時還探討了體液免疫IgA、IgG和IgM水平與EBV感染的關系,結果顯示EBV感染與體液免疫有關,EBV-DNA陽性組患兒的IgG及IgM水平高于對照組。

  綜上所述,監測患兒體液免疫因子的變化,研究淋巴細胞亞群的分布規律,預測對EBV感染的發展及預后有重要作用。

  參考文獻

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